Lingkungan Untuk Mengembangkan Stem Sel Direkayasa Untuk Mengontrol Diferensiasi
Teknologi stem sel telah diusulkan untuk diagnosa berbasis sel dan terapi regeneratif. Namun, kemampuan membuat stem sel efisien berkembang menjadi jenis sel yang diinginkan - seperti otot, kulit, tulang pembuluh darah, atau saraf - membatasi potensi klinis dari teknologi ini.
Penelitian baru yang dipresentasikan pada tanggal 16 Juni 2011 di pertemuan tahunan International Society for Stem Cell Research (ISSCR) menunjukkan bahwa secara sistematis mengendalikan lingkungan lokal dan global selama pengembangan stem sel membantu untuk secara efektif mengarahkan proses diferensiasi. Di masa depan, temuan ini dapat digunakan untuk mengembangkan prosedur manufaktur untuk memproduksi dalam jumlah besar stem sel untuk aplikasi diagnostik dan terapeutik. Penelitian ini disponsori oleh National Science Foundation dan Institut Kesehatan Nasional.
“Stem sel tidak membuat keputusan didalam isolasi; keputusan mereka secara spasial dan temporal disutradarai oleh isyarat biokimia dan mekanik di lingkungan mereka,” kata Todd McDevitt, direktur Pusat Stem Cell Engineering di Georgia Tech dan seorang profesor di Wallace H. Coulter Departemen Biomedical Engineering di Georgia Tech dan Emory University. “Kami telah merancang sistem yang memungkinkan kita untuk secara ketat mengendalikan sifat ini selama diferensiasi stem sel, tetapi juga memberikan kita fleksibilitas untuk memperkenalkan faktor pertumbuhan baru atau mengocok sel sedikit lebih cepat untuk melihat bagaimana perubahan seperti ini akan mempengaruhi hasilnya.”
Sistem ini juga dapat digunakan untuk membandingkan kesesuaian jenis stem sel spesifik untuk penggunaan tertentu.
“Kami telah mengembangkan beberapa platform yang akan memungkinkan kita untuk melakukan head-to-head studi dengan berbagai jenis stem sel untuk menentukan apakah satu jenis stem sel melebihi jenis lain untuk sebuah aplikasi tertentu,” kata McDevitt, yang juga Petit faculty Fellow di Institut Bioengineering dan Bioscience di Georgia.
Banyak laboratorium menciptakan metode yang menjadikan stem sel mampu beragregat dalam rumpun tiga dimensi yang disebut “tubuh embryoid” selama diferensiasi. McDevitt dan biomedical engineering graduate student Andres Bratt-Leal memasukkan partikel biomaterial langsung ke dalam agregat ini selama pembentukan (formasi). Mereka memperkenalkan mikropartikel terbuat dari gelatin, poli(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) atau agarose dan menguji dampaknya terhadap assembly, komunikasi interseluler dan morfogenesis dari aggregate stem sel dalam kondisi yang berbeda dengan cara memvariasikan rasio microsphere dengan sel dan ukuran microsphere.
Para peneliti menemukan bahwa kehadiran biomaterial saja dapat memodulasikan diferensiasi tubuh embryoid, namun tidak mempengaruhi kelangsungan hidup sel. Dibandingkan dengan metode delivery yang khas, memberikan faktor diferensiasi - asam retinoic, bone morphogenetic protein 4 (BMP4) dan vascular endothelial growth factor (VEGF) - via perubahan gen dan pola ekspresi protein agregat yang diinduksi mikropartikel.
Dengan termasuk partikel magnetik kecil ke dalam tubuh embryoid selama pembentukan, para peneliti juga menemukan mereka bisa menggunakan magnet untuk mengontrol lokasi spasial agregat dan perakitan dengan agregat lainnya.Partikel-partikel magnetik tetap terperangkap dalam agregat untuk durasi percobaan tetapi tidak mempengaruhi kelangsungan hidup sel atau diferensiasi.
“Dengan mikropartikel biomaterial dan magnetik, kita mulai dapat menciptakan kembali jenis pola geometris yang kompleks yang terlihat selama pengembangan awal, yang memerlukan isyarat multiple pada saat yang sama dan kemampuan untuk mengendalikan secara spasial dan temporal presentasi lokal mereka,” kata McDevitt.
Sementara mikropartikel dapat digunakan untuk mengendalikan diferensiasi dengan mengatur lingkungan lokal, metode lain juga ada untuk mengendalikan diferensiasi melalui lingkungan global. Percobaan oleh McDevitt dan biomedical engineering graduate student Melissa Kinney telah menunjukkan bahwa kondisi hidrodinamik modulasi bisa mendikte morfologi pembentukan sel agregat dan mengontrol ekspresi penanda sel yang berbeda secara fenotip.
“Karena bioreaktor biasanya memaksakan tekanan hidrodinamik pada sel-sel untuk menumbuhkan volume besar sel pada kepadatan tinggi, cara kami dengan menggunakan hidrodinamika untuk mengontrol keputusan nasib sel merupakan sebuah prinsip yang baru namun sederhana, yang dapat digunakan di masa depan untuk produksi efisien stem sel, “tambah McDevitt.
Teknologi yang mampu dengan langsung mengintegrasi ke dalam sistem Bioprocessing akan menjadi pilihan terbaik untuk pembuatan swjumlah besar sel induk, katanya. Di masa depan, pengembangan teknik multi-skala yang menggabungkan berbagai tingkat kontrol - baik lokal dan global - untuk mengatur diferensiasi stem sel yang dapat membantu menterjemahkan stem sel menjadi suatu terapi klinis yang layak.
Disediakan oleh Georgia Institute of Technology ( web)
Filed under: stem sel | Tagged: bioteknologi, stem sel | No Comments »


















